新生儿溶血病

 

概述:新生儿溶血病(hemolytic disease of the newborn)系指母、婴血型不合引起的新生儿同种免疫性溶血。至今发现的人类26个血型系统中,以ABO血型不合新生儿溶血病为最常见,其次为Rh血型系统。上海1959197718年内共检测835例新生儿溶血病,其中AB、溶血病712便,Rh溶血病122例,MN溶血病1例。

 

病因:

        本病主要是母婴间血型不合而产生同族血型免疫反应的遗传性疾病。胎儿由父母新方面遗传来的显性抗原恰为母亲所缺少,此抗原侵入母体,产生免疫抗体,通过胎盘绒毛膜进入胎儿血循环与胎儿红细胞凝集、使之破坏而出现溶血,引起贫血、水肿、肝脾肿大和生后短时间内出现进行性重度黄疸,甚至发生胆红素脑病。

        目前已发现人类有26个血型系统、400多个血型。每个血型系统在遗传上都是独立的,并按孟德尔法则遗传。引起新生儿溶血病以的ABO系统为最多,次为Rh系统,其它如MNKellDuffy系统等血型不合引起的本病较少见。在上海前18年所见的835例中ABO不合的占85.3%Rh不合占15.6%MN不合占0.1%

        母婴血型不合时,母亲虽有被免疫可能,但并非必有可免。Woodrow复习文献后称,分娩一个Rh阳性ABO配合的第一个婴儿后6个月内,有明显Rh免疫危险的约为8%。在第二次Rh阳性妊娠(已被第一次敏感化的)时,发生Rh抗体的亦为8%。故第一次ABO配合、Rh阳性的妊娠后,发生Rh免疫的总危险性约为16%

ABO不合、Rh阳性的妊娠,发生Rh免疫的危险性甚小,只及ABO配合、Rh阳性妊娠的10%20%,亦即只有2%原因不明。可能由于ABO不合时,红细胞进入母体血管内就溶血,其Rh抗原物南在肝脏被破坏有关。

 

病理:

        主要是胎儿红细胞受抗原抗体反应导致破坏溶血所引起。①红细胞破坏增加,骨髓及髓外造血代偿性增生,髓外造血灶散在于肝、脾等脏器。②网状内皮系统以及肝肾细胞可有含铁血黄素沉着。③贫血导管心脏扩大,血管壁通透性也因缺氧而提高、加速了水份渗出、呈现水肿和浆膜腔积液。④重度溶血时,胎儿肾脏排出大量胆红素可使羊水、羊膜、脐带和胎脂带而出现的高示结合胆红素血症,可致全身黄疸及胆红素脑病,好发于基底核、视丘下核、尾状核等处。

 

症状:

        ABORh等不合的溶血症状基本相同,只是轻重程度有所不同,前者轻、病情进展较慢;后者重、病情进展快。

        轻型者,出生时与正常新生儿无异,12天后逐渐出现黄疸和贫血、程度日益加深,或稍有嗜睡拒食,这种病例甚易误诊为主生理性黄疸。

    重型者,因胎儿红细胞大量破坏出现贫血、全身水肿、胸腹腔积液、肝脾肿大致成死胎、流产或早产。有的出生时因贫血、水肿、心力衰竭而死亡。黄疸由于胎内红细胞破坏分解的胆红素可经胎盘由母体排出而甚少见。出生后随着抗体对红细胞破坏的强弱而决定黄疸出现的早晚和进展的快慢。出现越早,进展越快,反映病情越重,黄疸的加深往往是与时俱增。此时相应的表现有嗜睡、拒食、拥抱反射由强转弱,贫血、肝脾肿大渐趋明显,黄疸的色泽也由澄黄转为金黄。若不积极治疗,血清游离未结合胆红素上升到342μmol/L(20mg/dl)以上可引起脑神经细胞核黄染的胆红素脑病症状,此时拥抱反射消失,哭声尖叫,甚至有强直性抽搐、惊厥及角弓反张等症状,最后死亡。这种病例过去常被误诊为新生儿败血症。如幸免于死,以后可遗留智力迟钝运动障碍及听觉丧失等后遗症。

 

诊断:

     1.病史  凡既往有原因不明的死胎、流产、输血史、新生儿重症典疸史的的孕妇或生后早期出现进行性典疸加深,即应作特异性抗体检查。送检标本要求为:①试管应清洁干燥,防止溶血发生。②产前血型抗体检查,送产妇和其丈夫的血样;新生儿检验送新生儿血样为主,父、母血样为辅(如母血不能及时扣帽子取时,可只送新生儿血样)。③新生儿抽血3ml(不抗凝);产妇抽血5ml(不抗凝);丈夫抽血2ml(抗凝,使用一般抗凝剂)。④如当地不能检验,可将产妇血清分离后寄至附近检验单位,另多舞曲2ml抗凝血。天气炎热时可将血样瓶放入有冰块的大口瓶中,航空邮寄(存放空中必须注意无菌)。

     2.血型  孕期由羊水测定胎儿BO血型,若证实母胎同型者就可免疫患病之忧,但Rh血型无血型物质需取到胎儿血才能定型。新生儿O型者可排除ABO溶血病,而不能排除其它血型系统的溶血病。

      3.特异性抗体检查 包括母、婴、父血型、抗体效价、抗人球蛋白试验(产前做间接法、生后做直接法)、释放试验和游离试验,这是诊断本病的主要依据。

      抗人球蛋白间接试验是用已知抗原的红细胞去检查受检者血清中有无不完全抗体;直接试验阳性说明婴儿红细胞已被血型抗体致敏。释放试验阳性,诊断即成立,因致敏红细胞通过加热将抗体释放出来,释放液中抗体的特异必珂用标准红细胞来确定。游离试验是在新生儿血清中发现有不配合的抗体,然而尚未致敏红细胞,阳性表明可能受害。

     在孕期诊断可能为本病者,应争取在妊娠6个月内每月检验抗体效介一次,78月每半月一次,8个月以后每周一次或根据需要决定。抗体效价由低到高,起伏颇大或突然由高转低均提示病情不稳定,有加重可能,效价维持不变提示病情稳定或母婴血型相合,该抗体仅属以前遗留所致。排除遗留因素后,一般发病轻重与抗体效价成正比,但ABO系统受自然介存在类似抗AB)物质关系,有的未婚女子效价已达1024。通常ABO溶血病的效价64作为疑似病例,但个别效价为8时也有发病的报道。

     4.羊水检查胆红素含量 它不象抗体效价受前一胎遗留下来的影响,故羊水胆红素含量对估计病情和考虑终止妊娠时间有指导意义,正常羊水透明无色,重症溶血病时凌晨水呈黄色。

     5.影像检查  全身水肿胎儿在X光摄片可见软组织增宽的透明带四肢弯曲度较差。B超检查更为清晰,肝脾肿大,胸腹腔积液都能反映于荧光屏。

     6.其它实验室检查  对诊断本病同样有参考价值。

 

治疗:

      1、临产时的处理  尽可能准备好献血员、器械和换知人员。一般ABO不合以足月自然产为好,Rh不合需提早终止妊娠者可作剖宫产。由于红细胞在胎内已有破坏,缺氧较明显,出生时容易有窒息,需作好防范。胎儿娩出应即钳住脐带,以免脐血流入儿体过多,加重病情。断脐时残端留56cm,远端结扎,裹以无菌纱布,湡上15000呋喃西林液,保持湿润,以备换血。胎盘端的脐带揩清表面母血后,任脐带血自动流入消毒试管35ml送特异性抗体及血清胆红素测定,同时作血常规、血型、有核红细胞计数,挤勒脐带会使胶质混入血中,可影响抗人球蛋白试验的正确性。胎盘需测理后送病理检验。胎盘越重,发病越剧。

      2、新生儿治疗  出生时的重点是防治贫血和心衰。有贫血、全身水肿、腹水、心衰者,在抽腹水、脐静脉放血3050ml后、立即换浓缩血。生后27天的重点是防治黄疸和胆红素脑病。2个月内应注意严重贫血。分光照疗法和换血疗法。

      3、药物治疗 ⑴供给白蛋白;⑵纠正酸中毒;⑶肝酶诱导剂。

   4、其他治疗: 及时纠正缺氧,防止低血糖、低体温,禁用磺胺异恶唑和磺胺苯吡唑等药物。

 

预防:

        近年利用被动免疫学说,制成抗D  IgG免疫球蛋白,遇Rh阴性未免疫妇女第一胎娩出Rh阳性新生儿72小时内一次肌注300μg,以中和进入母体的D抗原。在羊膜腔穿刺或流产后也需注射。它对抑制Rh免疫反应的效果甚佳。失败率约1.5%2.0%之间。我国由于Rh血型不合的发病率较低,很少妇女在怀孕第一胎前已知自己为Rh阴性。

        避免不必要的输血可减少本病发生率。